九月，田丰领兵进攻东昌路。

这年冬天，棣州元军义兵千户余宝起义。

赶来增援的元朝太尉努都尔噶躲在东昌，不敢迎战。

至正十八年正月，东平路被田丰攻克。

元朝南北漕运的咽喉被切断。

不久，在益都西南的好石桥，毛贵击退元军将领布兰奚的进犯，迫使其躲进济南城，不敢出战。

与此同时，在元军内部，布兰奚和董抟霄之间的矛盾也日渐激化，董抟霄向元朝廷告老，将军队交给弟弟带领。

后来，董抟霄被调往河北，去镇守长芦盐场。

毛贵在山东的辉煌战果，令起义军大受鼓舞。

至正十七年六月，刘福通决定发兵北伐。

毛贵所率的东路军，作为助力直逼大都。

关先生、破头潘、冯长舅带领中路军出兵河北、山西一带。

并且派白不信、大刀傲、李喜喜增援李武、崔德统领的的西路军。

至正十八年二月，毛贵率兵进入河北，先后攻占清州、沧州，进抵长芦镇。

此时，布兰奚所率的元军仍驻扎在济南附近，成为毛贵的后顾之忧，而且东、西两路军也未能形成对毛贵的有效配合。

毛贵担心孤军深入，粮草供给不力，于是挥师返回，攻入济南。

而田丰也接连攻克济宁、东昌。

三月，毛贵再次夺取般阳路。

捷报频传，刘福通令三路兵马继续北进，并且亲自带兵围攻汴梁。

毛贵奉命再次北征。

在河北南皮县，毛贵与董抟霄、董昂霄兄弟不期而遇，

毛贵带兵趁夜发起进攻，董抟霄、董昂霄在激战中丧生。

随后，毛贵先后攻占蕲州、郝州，进至枣林，包围柳林，进逼大都。

妥懽帖睦尔慌恐万分，召集群臣商议对策，是北逃？还是迁都？妥懽帖睦尔慌乱无措。

跟上次一样，毛贵仍旧缺乏东西两路军的有效支援，在柳林被击败。